2018年7月13號,吉林大學賴良學課題組首次利用新型堿基編輯器(ABE 及CBE),成功培育了包括白化病,雙肌臀,早衰癥,X-連鎖擴張性心肌病等模型兔,精確地模擬了此類疾病的發生發展過程。相關研究在心中首次认同了去做那危险成果於 7月13日在線╲發表於Nature communications (Highly efficient RNA-guided base editing in rabbit, DOI:10.1038/s41467-018-05232-2)。



建立精確模擬人類遺傳性疾病的動物模型,對於研究疾病發生機理和開發新的治療手段至關重要。近年來興起的高→效基因編輯技術CRISPR/Cas9系統,已被廣泛應用於構建人類遺傳疾病動物模型。


該系卐統類似一把剪刀,可將DNA鏈中的基因切斷,但產生包厢所在的突變常常是在目的基因內造成↙隨機的多個核苷酸的增加或缺失,甚至是大片段突變。然而,多數人類遺傳病是由單核∏苷酸突變造成。因此,利用傳統的CRISPR/Cas9系統很難實現精確模擬人類疾病單堿基突變。


為了進一步提高◤單堿基精確突變的效率,近期,一項結合 CRISPR/Cas9 和胞嘧啶脫氨酶的單堿基編輯系統(BE3)及新型腺嘌呤堿基編輯器(ABE7.10)被報道,其可特異性實現C·G到T·A或A·T到G·C堿基轉換,而不造成DNA雙鏈斷裂,避免了因修復核酸鏈斷端而引起∞的隨①機插入缺失,且大幅度降低了CRISPR/Cas9脫靶率。目前,該新型單堿基編輯系統(BE3,ABE7.10)作為一種重要的基因編輯工【具,已被應用於人類疾病治療、動物模型◇制備、動植物育種等相關研究領域。


兔作為生物醫學領域常用的實驗動物,其在遺傳、生理、解剖及神〖經系統上更接近人類,能更真實的模擬人類疾病的發病機制。因此,為了構建∩與人類疾病發生更為相似的疾∑ 病動物模型,課題組利用BE3 及 ABE7.10 新型堿基編輯系☆統,精確靶向模擬人類疾病的無義他是这四个退伍兵中大哥身份突變、錯義突變和RNA錯誤剪切,並成功構建了白化病(Tyr無義突變)、雙肌臀(Mstn無義突變、HGPS早衰(Lmna RNA錯誤剪切)和 X-連鎖擴張性心肌病(Dmd錯義突變)等疾病模型兔。


該系統在基因編輯♀兔中的高效應用,不僅為相關疾病的發病機制及臨床前研究※提供理想的疾病動物模型。同時,為畜牧業中精確ぷ靶向單基因突變,提高家畜的生產性,抗病新品種的培育中奠定相關的理論依據。


動物科學專業本科生劉誌權,動物醫學學院研究生¤陳茂、本科生陳思宇為論文共同第一作者。李占軍、賴良學為共同通訊作者。該研究得到了國家重點研發計劃‘幹細胞及轉換研究’ 專項的資助。